Меню

5 . 2023

Институт иммунологии - 40 лет успеха

В 1983 г. по решению Правительства СССР в составе Третьего главного управления при Минздраве СССР был создан Институт иммунологии (приказ Минздрава СССР № 96 от 25.04.1983). С инициативой создания института выступил академик Р.В. Петров. Возглавляемый им отдел иммунологии Института биофизики Минздрава СССР стал основой нового института. Р.В. Петров занимал пост директора института с 1983 по 1988 г. В 1988 г. институт возглавил его ученик и первый заместитель академик Р.М. Хаитов. В 2014 г. Р.М. Хаитов перешел на должность научного руководителя института, а директором стал член-корреспондент РАН, профессор М.Р. Хаитов.

В 1984 г. при непосредственном участии Р.В. Петрова и Р.М. Хаитова в Ташкенте был организован филиал Института иммунологии (в настоящее время - Институт иммунологии и геномики человека АН РУз).

Коллективом единомышленников, который создал Р.В. Петров в Институте биофизики, был получен ряд приоритетных научных результатов, существенно обогативших фундаментальную иммунологию. Были идентифицированы гены, контролирующие иммунный ответ на микробные антигены. Экспериментальными исследованиями доказана принципиальная возможность фенотипической коррекции генетически детерминированного иммунного ответа (Р.В. Петров, Р.М. Хаитов и соавт.). Обнаружена и охарактеризована неизвестная ранее субпопуляция В-лимфоцитов - В-супрессоры (Р.М. Хаитов, Р.В. Петров, И.Г. Сидорович). Открыто взаимодействие лимфоцитов со стволовыми кроветворными клетками (Р.В. Петров, Л.С. Сеславина), сопровождающееся инактивацией генетически чужеродных и изменением дифференцировки генетически идентичных стволовых клеток. Охарактеризованы особенности функционирования иммуноцитов в процессе развития опухоли. Исследованы закономерности реакции кроветворной и иммунной систем на радиационное воздействие.

Р.В. Петров одним из первых в мире сформулировал концепцию взаимодействия макрофагов, Т- и В-лимфоцитов в иммунном ответе. Р.М. Хаитовым были разработаны экспериментальные модели, которые позволили детально изучить миграцию, рециркуляцию и дифференцировку стволовых кроветворных клеток, охарактеризовать регуляцию этих процессов. Эти модели сыграли важную роль в поиске соединений, обладающих иммунотропным действием, в исследовании их эффективности и безопасности.

Результаты фундаментальных исследований позволили решить многие проблемы клинической иммунологии, трансплантологии, радиобиологии, вакцинологии. Р.В. Петровым и Ю.М. Лопухиным была разработана классификация первичных иммунодефицитов, основанная на генетических нарушениях, лежащих в основе заболеваний. Эта классификация впоследствии была использована Всемирной организацией здравоохранения. Исследования регуляции иммунного ответа привели к обнаружению миелопептидов - регуляторных пептидов костного мозга, которые активируют образование антител. На основе этих пептидов разработан лекарственный препарат "Миелопид". Результаты этих исследований отмечены премией Правительства Российской Федерации (1996 г.).

Заложенные направления исследований получили дальнейшее развитие в Институте иммунологии. К коллективу исследователей присоединились крупные ученые, в том числе академик РАМН А.Д. Адо, член-корреспондент РАМН Л.П. Алексеев, член-корреспондент РАН И.С. Гущин, профессор А.А. Ярилин, профессор Б.В. Пинегин, профессор В.Н. Федосеева и многие другие.

Одним из важнейших направлений исследований Института иммунологии является иммуногенетика. Исследования генетического контроля иммунного ответа начались в нашей стране по инициативе Р.В. Петрова в одноименной лаборатории, которую в отделе иммунологии Института биофизики Минздрава России организовал и возглавил Р.М. Хаитов. В Институте иммунологии исследования были продолжены. Глубокое изучение влияния различных генотипов на характер иммунного реагирования на антиген позволило сформулировать концепцию фенотипической коррекции генетически детерминированного иммунного ответа и привело к выработке подходов к индукции интенсивного иммунного ответа у низкореагирующих особей. Фундаментальные исследования клеточных и молекулярных механизмов иммунного ответа позволили сформулировать концепцию конструирования оригинальных эффективных вакцинных препаратов, которые имели хороший профиль безопасности и обладали повышенной иммуногенностью - конъюгированных вакцин. Примером может служить семейство вакцин против гриппа ("Гриппол", "Гриппол-Плюс", "Гриппол-Нео"), которые в течение многих лет широко используются для плановой вакцинации населения. Работы по созданию иммуногенов и вакцин нового поколения были отмечены Государственной премией Российской Федерации в области науки и техники (2001 г.). Успешно развивается разработка полисахаридных вакцин. Разработана и внедрена в клиническую практику вакцина против брюшного тифа "ВИАНВАК", успешно проходят испытания вакцин против дизентерии "ШигеллВак" и "ФлексВак".

Оригинальным подходом к конструированию различных иммуногенов стало использование технологий пептидного синтеза. Синтетические пептиды, имитирующие актуальные эпитопы ВИЧ-1, были использованы при создании оригинального диагностикума для выявления ВИЧ-инфекции "Пептоскрин". Созданы синтетические разветвленные пептидные структуры - дендримеры; они нетоксичны и обладают свойством биодеградируемости. Дендримерные пептиды могут служить основой для конструирования вакцинных препаратов, а также выполнять роль носителя иммунотропных биоактивных молекул.

Прямым продолжением изучения генетического контроля иммунитета стали широко развернутые в Институте иммунологии исследования главного комплекса гистосовместимости человека (Р.М. Хаитов, Л.П. Алексеев). Институт активно включился в международные программы исследования системы HLA. В отделе иммуногенетики были созданы оригинальные системы HLA-генотипирования и разработан полный комплекс оборудования для генотипирования и генодиагностики на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Созданные системы генотипирования соответствуют мировому уровню. Они успешно прошли сертификацию и нашли широкое применение в научных исследованиях и в практической медицине. Использование генотипирования при подборе донора позволило существенно повысить эффективность трансплантации органов и тканей, значительно снизить риск отторжения трансплантата и развития посттрансплантационных инфекционных осложнений.

Приоритетные результаты были получены в популяционных исследованиях профиля HLA в различных этнических группах. Выявлены характерные особенности распределения различных аллелей HLA в широком спектре этнических групп, населяющих территорию нашей страны в течение длительного времени. Результаты исследований межпопуляционного полиморфизма HLA отмечены международной наградой - почетной медалью за наибольший вклад в развитие научного направления "HLA и антропология" (1994 г., XI Международное рабочее совещание, Иокогама, Япония). Иммуногенетические исследования, выполненные по программе "HLA и болезни", позволили обнаружить взаимосвязь определенных аллелей HLA и однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) с предрасположенностью либо устойчивостью к ряду заболеваний, в числе которых сахарный диабет 1-го типа, атопический дерматит, бронхиальная астма, поллиноз, контактный аллергический дерматит, системная красная волчанка, средиземноморская лихорадка, лепра и др. Также выявлена связь определенных аллелей HLA и SNP со степенью чувствительности к радиационному воздействию.

Установлены специфичности HLA, связанные с патологией репродукции. Это позволило значительно продвинуться в решении важных клинических проблем акушерства и гинекологии, в частности в предупреждении невынашиваемости беременности.

В 1981 г. в Институте иммунологии под руководством Р.М. Хаитова начались первые в нашей стране исследования по иммунологии ВИЧ-инфекции/СПИДа. Сама русскоязычная аббревиатура СПИД была введена в научный лексикон Р.М. Хаитовым. Были получены важные данные о молекулярных механизмах взаимодействия ВИЧ с его клеточным рецептором. Для выявления ВИЧ-инфекции была разработана оригинальная диагностическая тест-система "Пептоскрин", основанная на химически синтезированных актуальных антигенах ВИЧ. Разработка этой тест-системы была высоко оценена международным научным сообществом. Для испытания тест-системы Институтом иммунологии была организована экспедиция в Республику Уганда - страну с высоким уровнем ВИЧ-инфекции. Кроме успешного испытания тест-системы "Пептоскрин" в полевых условиях, сотрудниками Института иммунологии была собрана уникальная коллекция сывороток ВИЧ-инфицированных индивидуумов. Тест-система "Пептоскрин" была внедрена в производство и долгое время использовалась в практическом здравоохранении.

По инициативе Р.М. Хаитова в СССР была создана сеть центров по борьбе с ВИЧ-инфекцией/СПИДом. Эта сеть успешно функционирует и в настоящее время. В Институте иммунологии была разработана первая отечественная кандидатная вакцина против ВИЧ-инфекции/СПИДа "ВИЧРЕПОЛ". Ее основу составляет рекомбинантный белок, который содержит актуальные консервативные (слабоизменяющиеся) антигены ВИЧ, что позволяет избежать зависимости от мутаций вируса. Для усиления иммунного ответа на белок-антиген в состав вакцины включен синтетический иммуностимулятор полиоксидоний. Вакцина "ВИЧРЕПОЛ" была первой в нашей стране анти-ВИЧ/СПИД-вакциной, включенной в клинические исследования. Она успешно прошла I фазу клинических испытаний и вошла в международный рейтинг-лист наиболее перспективных анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Разработана и запатентована оригинальная микробицидная композиция для предотвращения передачи ВИЧ половым путем.

Современные представления об иммунопатогенезе ВИЧ-инфекции/СПИДа, его диагностике, профилактике и лечении обобщены в монографии Р.М. Хаитова "СПИД".

Регуляция функционирования иммунной системы и роль клеточных взаимодействий в ее осуществлении - одна из центральных проблем современной иммунологии. При разработке этой проблемы обнаружены неизвестные ранее функции иммуноцитов, выявлены неизвестные субпопуляции клеток иммунной системы, получены новые сведения о механизмах клеточных взаимодействий. Исследована регуляторная роль В- и Т-лимфоцитов в костном мозге, охарактеризовано их влияние на дифференцировку стволовых кроветворных клеток и активность других лимфоидных клеток. Впервые описано хелперное и супрессорное действие В-лимфоцитов на кроветворные стволовые клетки.

Благодаря глубоким систематическим исследованиям выявлены важные особенности дифференцировки предшественников Т-клеток в тимусе, идентифицированы факторы регуляции этого процесса, описана восприимчивость Т-клеток к внешним активационным сигналам на различных этапах дифференцировки.

Изучена функциональная активность тимуса на различных этапах тимопоэза, исследованы особенности недавних тимических эмигрантов - Т-клеток, недавно покинувших тимус, которые формируют совокупность периферических Т-лимфоцитов и заселяют периферические лимфоидные органы. Разработаны способы оценки функциональной активности тимуса, в том числе по содержанию Т-рецепторных эксцизионных колец (T-receptor excision citcles, TREC). Обнаружено снижение содержания TREC в периферических Т-клетках при ряде патологий взрослых и детей, в том числе при аутоиммунном ревматоидном артрите, тимомегалии, множественной миеломе.

Исследованы функциональные характеристики регуляторных Т-клеток (Treg), маркером которых является транскрипционный фактор FoxP3. Treg принимают участие в формировании толерантности к аутоантигенам, контролируют развитие аллергических реакций, регулируют противоинфекционный иммунитет, участвуют в торможении реакции на антигены плода. Установлено, что экспрессия фактора FoxP3 может быть использована в качестве маркера эффективности противоопухолевой терапии.

Определена чувствительность различных субпопуляций Т-клеток к апоптозу. CD4-Т-клетки более чувствительны в апоптозу, чем CD8-T-клетки, что связано с повышенной экспрессией Fas-лиганда и рецептора ФНО на CD4-T-клетках. Th2-клетки более чувствительны к апоптозу, чем Th1-клетки. Ряд заболеваний (ревматоидный артрит, бронхиальная астма, общий вариабельный иммунодефицит и др.) сопровождается повышением чувствительности периферических Т-клеток к апоптозу, которая нормализуется в процессе лечения. Разработаны методы клинической оценки апоптоза Т-клеток.

Исследовано влияние микроокружения на созревание лимфоцитов в тимусе. Обнаружена взаимная активация при контакте лимфоидных и эпителиальных клеток тимуса в процессе дифференцировки незрелых тимоцитов. Важную роль в этом процессе играют цитокины, секретируемые эпителиальными клетками. Показано, что эпителиальные клетки тимуса способны при контакте тормозить пролиферацию активированных Т-клеток. Обнаружен феномен конверсии фенотипа зрелых CD4⁺- и CD8⁺-тимоцитов ("одинарно положительных"), в результате чего появляются CD4⁺CD8⁺-Т-клетки ("двойные положительные"). Впервые обнаружена спонтанная продукция цитокинов тимоцитами. CD4⁺CD8⁺-Т-клетки продуцируют ИЛ-4, в то время как CD4⁺- и CD8⁺-тимоциты - в основном ИФН-γ. Обнаружено, что секреция цитокинов зависит от активации тимоцитов, опосредованной эпителиальными клетками. Исследованы свойства ИЛ-4δ2 - природного антагониста ИЛ-4, имеющего общую с ним топологию. С помощью синтетических пептидов проведено картирование антигенов ИЛ-4 и ИЛ-4δ2, получены моноклональные антитела.

Установлено участие нейромедиаторов в развитии аллергических реакций, выявлено взаимодействие холинергических и иммуноглобулиновых рецепторов на лимфоцитах. Исследована значимость холинергических механизмов в патогенезе бронхиальной астмы, показано прямое активирующее действие аллергена на сенсибилизированные гладкомышечные клетки и кардиомиоциты. Доказана возможность фармакологической индукции регуляторных клеток, тормозящих высвобождение гистамина мононуклеарами. Разработан алгоритм индивидуализированного подбора антагонистов Н1-рецепторов, что существенно повышает эффективность лечения пациентов с аллергией, выработана методика оценки эффективности полифункциональных противоаллергических средств. Изучена динамика продукции иммуноглобулинов при атопической бронхиальной астме и пыльцевой аллергии. Выявлены неизвестные ранее гистамин-высвобождающие пептиды ядов перепончатокрылых, изучено их участие в патогенезе аллергии. Выявлена роль нарушений гистогематических барьеров в предрасположенности к аллергии.

Одним из наиболее значимых структурных подразделений Института иммунологии является клиника. Коллектив высококвалифицированных аллергологов-иммунологов, возглавляемый профессором Н.И. Ильиной, обеспечивает специализированную медицинскую помощь пациентам с аллергическими заболеваниями, иммунодефицитами и другими иммунозависимыми заболеваниями. В клинику обращаются пациенты из различных регионов России, а также из других стран. Клиника оснащена современным оборудованием, которое позволяет выполнять иммунологические, аллергологические, гематологические, биохимические, микробиологические исследования, обеспечивая высококачественную лабораторную диагностику. В стационаре оборудованы безаллергенные палаты, имеется возможность госпитализации взрослых и детей. В составе клиники имеется единственное в России и странах СНГ специализированное отделение реанимации и интенсивной терапии, специализирующееся на лечении тяжелых острых токсико-аллергических состояний. Специалисты клиники Института иммунологии осуществляют диагностику и лечение пациентов с первичными и вторичными иммунодефицитами, бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, крапивницей, аллергодерматозами, пищевой аллергией, лекарственной аллергией, наследственным ангионевротическим отеком, пиодермией, герпес-вирусными и папилломавирусными инфекциями, инсектной аллергией, другими иммунозависимыми заболеваниями.

Ежегодно в стационаре проходят лечение 300 детей и более 2400 взрослых пациентов, в научно-консультативном отделении получают консультации и специализированную помощь более 30 000 пациентов с аллергическими заболеваниями и иммунодефицитными состояниями. Большой объем специализированных диагностических, терапевтических, профилактических и консультативных работ выполняется сотрудниками клиники во время экспедиций в экологически неблагоприятные регионы.

Клиника Института иммунологии проводит большой объем научно-исследовательских работ, посвященных оценке распространенности аллергических заболеваний и иммунопатологий в различных регионах нашей страны, изучению влияния антропогенных и техногенных факторов на патогенез и клиническое течение аллерго- и иммунопатологии, установлению этиологической роли различных аллергенов в формировании аллергических заболеваний. В тесном сотрудничестве с исследовательскими лабораториями клиника обеспечивает эффективную оценку прикладного потенциала фундаментальных научных разработок, апробацию и внедрение в лечебный процесс новых диагностических систем, высокоэффективных лекарственных препаратов и методов лечения. Важным аспектом деятельности клиники Института иммунологии является активная работа по подготовке высокопрофессиональных специалистов аллергологов-иммунологов.

Важная роль в развитии клинической иммунологии и становлении иммунологической службы в нашей стране принадлежит широкомасштабным исследованиям иммунного статуса населения, начатым по инициативе Р.В. Петрова. В Институте иммунологии была создана, сертифицирована и внедрена в клиническую практику панель моноклональных антител для определения субпопуляций иммунокомпетентных клеток, разработана и внедрена в практику система двухуровневой оценки иммунного статуса человека, разработана методология оценки параметров иммунного статуса с применением проточной цитометрии. В различных регионах страны было организовано эффективное обследование больших контингентов населения, работающих в условиях вредного производства, что позволило выявить иммунозависимые патологии и оказать специализированную медицинскую помощь с применением иммунотропных препаратов, разработанных в Институте иммунологии.

Все эти разработки стали основой для формирования иммунологической службы. По инициативе Института иммунологии в различных регионах стране было создано более 200 лабораторий и региональных центров клинической иммунологии. На Коллегии Минздрава России, где с развернутой программой выступил директор Института иммунологии академик Р.М. Хаитов, было поддержано развитие иммунологической службы и запланировано создание еще 90 лабораторий и 34 региональных центров клинической иммунологии. Разработка нормативной документации и подготовка специалистов была возложена на Институт иммунологии. В целом иммунологическая служба была сформирована к середине 1990-х годов. По инициативе Р.М. Хаитова в номенклатуру врачебных и провизорских специальностей была включена специальность "Аллергология и иммунология", введена должность "врач-аллерголог-иммунолог" (1995 г.). В 1996 г. Р.М. Хаитов был назначен на пост главного аллеголога-иммунолога Минздрава России и занимал его до 2022 г. В 1994 г. Институту иммунологии присвоен статус Государственного научного центра Российской Федерации.

В 1994 г. по инициативе Р.М. Хаитова была создана Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) - профессиональное сообщество, которое в настоящее время объединяет более 5000 научных работников и врачей аллергологов-иммунологов, а также представителей смежных специальностей. Р.М. Хаитов стал первым президентом РААКИ, представлял отечественную аллергологию и клиническую иммунологию в крупнейших международных организациях: Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) и Всемирной аллергологической организации (WAO). В настоящее время президентом РАККИ является М.Р. Хаитов. Международные конгрессы, общероссийские конференции и школы для практических врачей, которые совместно организуют РААКИ и Институт иммунологии,

в значительной мере способствуют повышению профессионального уровня специалистов аллергологов-иммунологов и совершенствованию специализированной медицинской помощи.

Институтом иммунологии накоплен огромный материал, характеризующий особенности иммунной системы, сопряженные с работой во вредных условиях производства. Разработана и внедрена система комплексного иммунологического мониторинга лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС, населения, проживающего на загрязненных радионуклидами территориях, работников различных объектов ядерно-энергетического комплекса, предприятий по уничтожению химического оружия, а также населения, проживающего вблизи таких объектов. Были определены показатели общей заболеваемости работников производств, аллергической заболеваемости, показатели недостаточности иммунитета по параметрам фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета, выявлены группы риска и повышенного риска по иммунной недостаточности. Сотрудниками Института оказывается специализированная консультативная, методическая, лечебная иммунологическая и аллергологическая помощь работникам указанных предприятий и проживающему вблизи населению. Оказана помощь в организации иммунологической и аллергологической службы и подготовке специалистов аллергологов-иммунологов, в работу службы внедрена система иммунологического и аллергологического мониторинга. Работы по созданию, организации и внедрению системы иммунологического и аллергологического мониторинга для профилактики и лечения иммунозависимых социально значимых заболеваний отмечены премией Правительства Российской Федерации в области науки и техники (2011 г.).

Важным направлением, заложенным Р.В. Петровым и Р.М. Хаитовым, является разработка нового класса вакцин - аллерговакцин, призванных предупредить развитие аллергических заболеваний. Эта группа препаратов получила название "аллерготропины".

Следует отметить, что единственным этиопатогенетическим способом лечения аллергии является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ). АСИТ основана на многократном введении пациенту причинно-значимого аллергена с целью добиться переключения аллерген-специфического иммунного ответа с образования IgE на IgG. Создание аллерговакцин направлено на эффективную индукцию выработки именно блокирующих аллерген-специфических IgG-антител. На начальном этапе исследований аллерготропины конструировали путем конъюгации аллергена с синтетическим иммуностимулятором полиоксидонием. Такие соединения вызывали образование блокирующих IgG-антител. В клинических исследованиях была установлена эффективность аллерготропинов, предназначенных для терапии поллинозов, вызываемых пыльцой тимофеевки, березы, полыни. Эти исследования подтвердили базовую концепцию конструирования аллерготропинов.

Эффективность диагностики и терапии аллергических заболеваний в значительной мере зависит от использования препаратов очищенных и стандартизованных аллергенов. Благодаря исследованиям, проводимым в Институте иммунологии, удалось существенно продвинуться в решении этой важной проблемы практического здравоохранения. Получен ряд высокоочищенных аллергенов насекомых, пыльцы березы, тимофеевки. На различных этапах разработки находятся аллергены микробов, домашней пыли, пыльцы ряда растений.

В 2014 г. директором Института иммунологии был назначен член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор М.Р. Хаитов. Он является признанным специалистом в области молекулярной иммунологии и аллергологии, иммуногенетики, медицинских нанобиотехнологий. Под его руководством развернулись масштабные исследования молекулярных и генетических основ патогенеза аллергических заболеваний. Широкое внедрение получили технологии, основанные на явлении интерференции РНК. В результате фундаментальных исследований роли малых интерферирующих РНК (миРНК) в регуляции иммунологических процессов разработана концепция использования интерференции РНК в качестве инновационного подхода к терапии иммуноопосредованных заболеваний. Создана биотехнологическая платформа для конструирования высокоспецифических препаратов для лечения иммунозависимых и аллергических заболеваний. Разработаны оригинальные эффективные носители для целевой доставки лекарственных средств в клетки-мишени при генной терапии. Для оценки эффективности созданных лекарственных препаратов разработаны уникальные экспериментальные модели аллергических заболеваний, в том числе бронхиальной астмы и ее вирус-индуцированных осложнений. Это позволило существенно изменить стратегию изучения патогенеза заболевания и разработки подходов к лечению.

Исследована роль интерлейкинов в патогенезе бронхиальной астмы и аллергического ринита. Разработаны уникальные препараты siIL4-89-153/LTP и "МРК-4-13", предназначенные для терапии этих заболеваний. Препараты специфично блокируют экспрессию генов цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-13, которые играют ключевую роль в патогенезе аллергической реакции. Препараты действуют на основе интерференции РНК, содержат специфические миРНК и носитель - катионный дендримерный пептид. Показаны безопасность и специфическая активность препаратов, они защищены патентами и подготовлены к клиническим исследованиям.

Новым качественным шагом стала разработка рекомбинантных аллергенов. С их помощью удалось существенно повысить качество диагностики аллергических заболеваний. Рекомбинантные аллергены легче стандартизовать, их производство не зависит от природного сырья и может быть сравнительно легко масштабируемо. Рекомбинантные аллергены являются перспективными компонентами для конструирования аллерговакцин.

На основе уникальной рекомбинантной молекулярной конструкции, содержащей наиболее распространенные молекулы пыльцевых и пищевых аллергенов, создана принципиально новая рекомбинантная аллерговакцина для профилактики и лечения аллергии к пыльце березы и перекрестной пищевой аллергии (мегагрант Правительства РФ "От иммунного распознавания мажорного аллергена пыльцы березы Bet v 1 к специфическим диагностическим, терапевтическим и профилактическим стратегиям при аллергии, вызванной пыльцой березы"). Препарат безопасен, не вызывает образования IgE-антител, превосходит традиционные препараты на основе экстрактов аллергенов. Препарат позволяет предупреждать развитие не только аллергии к пыльце березы, но и некоторых вариантов пищевой аллергии. В настоящее время препарат проходит клинические испытания. Мегагрант стал одним из примеров широкого международного сотрудничества, которое Институт иммунологии поддерживает со времени своего основания. В состав научного коллектива вошла группа специалистов Венского медицинского университета (Австрия), возглавляемая профессором Р. Валентой, известным специалистом в области молекулярной аллергологии, иностранным членом РАН.

Институт иммунологии активно включился в исследования по противодействию новой коронавирусной инфекции. По поручению руководителя ФМБА В.И. Скворцовой коллективом Института иммунологии под руководством М.Р. Хаитова в кратчайшие сроки был разработан первый в мире высокоспецифический эффективный лекарственный препарат "МИР 19" для лечения пациентов с COVID-19. Препарат включает миРНК, специфически блокирующую репликацию SARS-CoV-2, и оригинальный пептидный носитель, обеспечивающий целевую доставку миРНК. Препарат "МИР 19" безопасен, эффективен, успешно прошел необходимые испытания, зарегистрирован Минздравом России и включен во Временные рекомендации по лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19. Также разработана иммуноферментная тест-система для дифференциальной диагностики антител к различным белкам SARS-CoV-2 (зарегистрирована Минздравом России).

Значимый вклад Института иммунологии в борьбу с COVID-19 был высоко оценен. Директор института М.Р. Хаитов был отмечен благодарностью Президента Российской Федерации. Также М.Р. Хаитов, Н.И. Ильина и Т.В.Латышева награждены медалью Луки Крымского.

За последние десятилетие Институт иммунологии выполнил более 60 научно-исследовательских проектов по государственным заданиям, мегагранту Правительства Российской Федерации, грантам РФФИ и РНФ, грантам Фонда перспективных исследований, гранту Президента Российской Федерации для молодых ученых.

Разработан оригинальный препарат, специфически блокирующий размножение вируса гепатита С в клетках печени. Препарат содержит миРНК (специфический блокатор) и носитель (катионные липосомы) для направленной доставки к гепатоцитам. Препарат успешно прошел доклинические исследования, подготовлен к клиническим испытаниям, защищен патентом.

Впервые обнаружен синергический эффект агонистов рецепторов врожденного иммунитета TLR4, TLR9 и NOD2 в дендритных клетках и макрофагах, раскрыты его молекулярные механизмы. Создана оригинальная математическая модель внутриклеточного сигналинга при активации рецепторов врожденного иммунитета, что впервые позволяет количественно описать интеграцию нескольких сигнальных путей в клетке и имеет серьезное фундаментальное значение для клеточной биологии и клеточной иммунологии.

Впервые раскрыты клеточные и молекулярные механизмы иммуномодулирующего и регенерирующего действия пептидных иммуномодуляторов при воспалительном поражении ткани кишечника в экспериментальной модели язвенного колита. Обнаружено прямое активирующее действие пептидных конструкций на фибробласты (активация MAPK-сигнального пути, усиление транскрипции генов ASMA и COL1A1, усиление миграции клеток), что приводит к их дифференцировке в миофибробласты. Полученные данные имеют существенное значение для создания новых терапевтических средств и методов лечения язвенных поражений.

Выявлены иммуногенетические маркеры индивидуальной предрасположенности и устойчивости человека к радиационному и инфекционному поражению. Это важно для понимания механизмов поддержания гомеостаза организма, пострадиационного восстановления иммунной системы, совершенствования стратегий профилактики и лечения инфекционных заболеваний.

Разработана оригинальная технология генетического анализа на уровне индивидуальных клеток с применением олигонуклеотидов с фотоактивируемым линкером, молекулярного мечения (баркодирования) и высокопроизводительного секвенирования (NGS). Технология позволяет с высокой точностью характеризовать профиль экспрессии ключевых функциональных генов единичных Т-лимфоцитов, а затем связывать этот профиль с их антигенной специфичностью и фенотипическими характеристиками. Разработка уникальна, превосходит по качеству зарубежные аналоги, имеет более низкую стоимость. Ее внедрение в практику позволит создать новое высокотехнологичное оборудование, повысить точность и информативность генетического анализа, установить механизмы развития онкологических и иммунозависимых патологий, разработать новые подходы к их терапии.

Активно ведутся исследования патогенеза первичных иммунодефицитов. Создана генодиагностическая тест-система для определения мутаций гена BTK, связанных с X-сцепленной агаммаглобулинемией. Тест-система позволяет диагностировать известные и новые патогенные мутации, вызывающие дисфункцию гуморального иммунитета. Полученные данные имеют прогностическую значимость, позволяют оценить вклад соматических и герминальных мутаций в развитие первичного иммунодефицита, охарактеризовать мутационный профиль у пациентов в России. Они важны для углубленного понимания этиологии и патогенеза первичных иммунодефицитов, повышения качества и информативности, для разработки новых таргетных методов терапии.

Выявлена роль аллелей гена DRB1 в патогенезе крапивницы, продолжается исследование связи мутаций гена SERPING1 с тяжестью ангионевротического отека.

Разработан алгоритм метаболического репрограммирования иммунной системы в результате активации врожденного иммунитета под действием мурамилпептидов. Установлено критическое значение гликолиза как для продукции цитокинов, так и для выживания макрофагов в условиях гипоксии.

Перспективным направлением исследований является разработка наноконструкций на основе фуллеренов. Путем присоединения к таким наноконструкциям синтетических антигенов или различных лигандов возможно формировать иммуногенные структуры, способные эффективно взаимодействовать с клетками иммунной системы и регулировать иммунный ответ. Разработана уникальная, не имеющая аналогов в мире технология получения водного раствора фуллерена - фуллерен С₆₀ (защищен патентом), нетоксичный продукт, обладающий антиоксидантной, противовоспалительной и противовирусной активностью. На основе фуллерена С₆₀ разработан лекарственный препарат для лечения атопического дерматита.

Разрабатываются новые способы противоопухолевой иммунотерапии, в том числе активация защитных факторов организма. Исследованы механизмы противоопухолевого действия дендритных клеток, впервые показана их прямая противоопухолевая активность. Важным направлением исследований является генное редактирования с целью создания цитотоксических Т-лимфоцитов с химерными рецепторами (CAR-Т-клетки), предназначенных для иммунотерапии солидных форм рака. Получены линии клеток MCF7 и A549, экспрессирующие Tn-антиген, который присутствует на 70 % различных карцином и полностью отсутствует на нормальных клетках. Получено моноклональное антитело АКС3, распознающее Tn-антиген в составе белка CD44 - маркера опухолевого роста. Созданы генетические конструкции, кодирующие химерные Т-клеточные рецепторы. Т- и НК-клетки, модифицированные с их помощью, обладают противоопухолевой киллерной активностью. Создана основа для последующего получения опухоль-специфических CAR-T-клеток для лечения карцином. Разрабатываются новые подходы к терапии острого Т-клеточного лейкоза, вызванного Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV1).

Важным направлением является исследование молекулярных и клеточных механизмов патогенеза бронхиальной астмы в сочетании с хроническим полипозным риносинуситом, что является одним из самых сложных фенотипов астмы. Исследование способствует пониманию механизмов, связывающих эти заболевания, и выявлению потенциальных молекулярных мишеней для биологической терапии.

Открыты новые рецепторы лимфоцитов, внесенные в мировой регистр. Ведутся работы по cозданию клонов В-лимфоцитов человека, предназначенных для получения терапевтических моноклональных антител.

Результаты исследований оригинальны, приоритетны, соответствуют мировому уровню, опубликованы в ведущих отечественных и международных журналах ("Иммунология", "Российский аллергологический журнал", "Биохимия", "Молекулярная биология", New England Journal of Medicine, Allergy, Journal of Allergy and Clinical Immunology, Frontiers in Immunology, Immunity, Immunology, International Immunopharmacology и др.).

Важным аспектом деятельности Института иммунологии является подготовка высококвалифицированных научных и медицинских кадров. В Институте иммунологии создана научная школа мирового уровня, активно ведется подготовка исследователей и врачей по специальности "3.2.7. Иммунология" (биологические и медицинские науки). Более 40 лет в Институте иммунологии действует диссертационный совет, в котором к настоящему времени защищено 566 диссертаций по фундаментальным и научно-практическим аспектам иммунологии и аллергологии, в том числе 152 докторских и 414 кандидатских. В состав совета входят ведущие специалисты в области фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии. В их числе 5 членов-корреспондентов РАН, 9 профессоров.

Институт служит научно-клинической базой для кафедры иммунологии медико-биологического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, основанной в 1974 г. академиком Р.В. Петровым. Это была первая самостоятельная кафедра иммунологии в нашей стране. Р.В. Петров заведовал кафедрой с 1974 г. по 1994 г., с 1994 г. по 2012 г. заведующим кафедрой был его ученик профессор Л.В. Ковальчук. В настоящее время кафедру возглавляет член-корреспондент РАН М.Р. Хаитов. На базе Института иммунологии также проходят обучение слушатели кафедры иммунологии РУДН им. П. Лумумбы Минобрнауки России, кафедры клинической аллергологии и иммунологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, кафедры клинической иммунологии и аллергологии и кафедры иммунодиагностики и иммунопатологии Академии постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России.

Коллектив Института иммунологии регулярно выпускает Национальные руководства для практических врачей, по поручению Минздрава России готовит проекты Федеральных клинических рекомендации по лечению аллергических заболеваний и других нормативных документов. Монографии и учебные издания широко используются в системе высшего и постдипломного образования.

Важная роль в повышении профессионального уровня аллергологов и иммунологов принадлежит специализированным научным периодическим изданиям: журналу "Иммунология" (издается с 1980 г.) и "Российскому аллергологическому журналу" (издается с 2004 г.). Эти журналы имеют высокий рейтинг, индексируются в международных системах цитирования, рекомендованы для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций.

ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России по праву является ведущим научно-медицинским учреждением нашей страны в области фундаментальной и клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетики, разработки инновационных диагностических систем, вакцин и препаратов для терапии иммуноопосредованных заболеваний. Достижения сотрудников Института иммунологии отмечены государственными премиями Российской Федерации (4), премиями Правительства Российской Федерации (7), премией им. И.И. Мечникова РАН (4) и многими другими наградами. Разработки Института иммунологии высоковостребованы научным и медицинским сообществом, а подготовленные специалисты аллергологи-иммунологи пополняют ряды работников здравоохранения во всех регионах России и ряде зарубежных стран.